巴塞尔，2017 年 5 月 26 日——诺华公司今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准赛瑞替尼 ® ( ceritinib ) 的扩展用途，用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗肿瘤呈间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性，如通过 FDA 批准的测试检测到的。Zykadia 于 2014 年首次获得加速批准，用于对克唑替尼治疗进展或不耐受的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者。2017 年 1 月，FDA 授予 Zykadia 突破性疗法资格，用于一线治疗脑转移的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，以及一线 ALK 阳性转移性 NSCLC 的优先审评。
赛瑞替尼的一线批准基于一项开放标签、随机、多中心、全球 III 期试验 ASCEND-4 的结果。该研究表明，接受一线 Zykadia 治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 16.6 个月（95% 置信区间 [CI]：12.6、27.2），相比之下为 8.1 个月（95% CI：5.8、11.1） ) 对于接受标准一线培美曲塞-铂化疗并维持培美曲塞治疗的患者[1]。
对于接受赛瑞替尼治疗的患者，具有可测量脑转移的患者的总体颅内反应率 (OIRR) 为 57%（95% CI：37、76；n = 28），而接受 Zykadia 治疗的患者为 22%（95% CI：9、42；n = 27） ) 对于接受化疗的患者[1]。在接受 Zykadia 治疗的患者中，全身总反应率 (ORR) 为 73%（95% CI：66、79；n = 187）[1]。
“今天的批准代表了赛瑞替尼作为 ALK 阳性转移性 NSCLC 治疗选择的下一步发展，将这种重要药物带给仍然存在需求的患者群体，”诺华肿瘤业务首席执行官 Bruno Strigini 说。“在诺华，我们孜孜不倦地追求开发治疗肺癌的新药，而赛瑞替尼一线批准用于 ALK 阳性转移性 NSCLC 表明了我们对癌症患者的承诺。”
所有 NSCLC 患者中大约有 3-7% 有 ALK 基因重排[2]。在诊断时进行 FDA 批准的测试可能有助于确定这种突变的存在，从而确定最合适的治疗方案[3]。
诺华对肺癌的承诺
在世界范围内，肺癌导致的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和，并且估计每年诊断出 180 万新发肺癌病例[4]、[5]。在 NSCLC 患者中，大约 25% 的患者具有可用疗法可靶向的可操作突变[6]。
在过去的十年中，诺华肿瘤学的研究支持了针对突变驱动型肺癌患者的治疗方法的发展。公司通过正在进行的研究以及针对 NSCLC 基因组生物标志物的研究化合物的探索，继续致力于全球肺癌社区。
关于 ASCEND-4
ASCEND-4 是一项 III 期随机、开放标签、多中心、全球临床试验，旨在评估 Zykadia 与标准化疗（包括维持）相比在未接受任何治疗的 IIIB 期或 IV 期 ALK 阳性晚期 NSCLC 成年患者中的安全性和有效性。对他们的晚期疾病进行预先治疗。患者接受 Zykadia 750 mg/天口服或标准培美曲塞铂类双药化疗（培美曲塞 500 mg/m2 加顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5-6）四个周期，然后培美曲塞维持治疗。
在 376 名患者中，189 名（59 名患有脑转移）被随机分配至 Zykadia，187 名（62 名患有脑转移）接受化疗 [1]。大约 70% 在基线时有可测量脑转移的患者之前没有接受过放射治疗，这是目前基线脑转移的治疗标准 [1]。在随机分配到化疗组的患者中，43% 接受 Zykadia 作为铂类化疗后的下一个治疗[1]。
接受一线 Zykadia 治疗的患者的中位 PFS 为 16.6 个月（95% CI：12.6，27.2），而接受标准一线培美曲塞-铂化疗的患者为 8.1 个月（95% CI：5.8，11.1）培美曲塞维护[1]。与化疗组相比，Zykadia 组的 PFS 风险降低了 45%（风险比 [HR] = 0.55 [95% CI：0.42，0.73；单侧 p 值 <0.0001]）[1]。
接受 Zykadia 筛选时无脑转移的患者的中位 PFS 为 26.3 个月 (95% CI: 15.4, 27.7)，而接受化疗的患者为 8.3 个月 (95% CI: 6.0, 13.7) (HR = 0.48 [95%)置信区间：0.33，0.69])[7]。在筛选时有脑转移的患者中，Zykadia 组的中位 PFS 为 10.7 个月（95% CI：8.1，16.4），而化疗组为 6.7 个月（95% CI：4.1，10.6）（HR = 0.70 [95%置信区间：0.44，1.12])[7]。
ASCEND-4 中最常见的不良反应（所有级别的发生率 >=25%）为腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（67%）、疲劳（45%）、腹痛（40%）、食欲下降 (34%) 和咳嗽 (25%) [1]。在 ASCEND-4 中，3/4 级不良反应（发生率 >=2%）为疲劳（7%）、呕吐（5%）、腹泻（4.8%）、腹痛（3.7%）、体重减轻（3.7%） 、恶心 (2.6%) 和 QT 间期延长 (2.6%)[1]。ASCEND-4 中最常见的实验室异常（所有等级的发生率 >=25%）是 ALT/AST 升高 (91%/86%)、GGT 升高 (84%)、碱性磷酸酶升高 (81%)、肌酐升高 (77 %)、贫血 (67%)、高血糖 (53%)、磷酸盐减少 (38%)、淀粉酶增加 (37%) 和中性粒细胞减少症 (27%)[1]。在 ASCEND-4 中，3/4 级实验室异常（发生率 >=2%）为 GGT (49%)、ALT/AST (34%/21%)、
关于 Zykadia
Zykadia 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的一种口服选择性抑制剂，ALK 是一种基因，可以与其他基因融合形成异常的“融合蛋白”，促进包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 在内的某些癌症的发展和生长). Zykadia 目前在全球超过 69 个国家/地区获得批准。请访问 https://www.hcp.novartis.com/products/zykadia/（外部链接）了解更多信息。
